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Das Cannonball-Rennen, das 5000 Meilen quer durch die USA verläuft, ist nicht nur berühmt, sondern auch berüchtigt. Obwohl es offiziell verboten ist, zieht es dennoch immer wieder zahlreiche Starter an, die sich ganz ohne Regeln messen wollen, um den Gewinn von einer Million Dollar für sich zu beanspruchen. Erneut begibt sich deshalb wieder eine bunt gemischte Schar von Autoverrückten an den Start, um auf dem Highway erneut die Hölle loszubrechen ...