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1973 ist die hochschwangere Constance Webb (K. Bishé) im peruanischen Dschungel auf der Suche nach einer seltenen Spinnenart, deren Gift angeblich ein wahres Wunderserum sein soll. Doch ihr Begleiter Ezekiel Sims (T. Rahim) betrügt sie und lässt sie angeschossen in der Wildnis zurück, wo sie mit letzter Kraft ihre Tochter zur Welt bringt.
30 Jahre später hat Ezekiel dank der Spinne tatsächlich übermenschliche Fähigkeiten entwickelt. Aber in letzter Zeit wird er immer wieder von Visionen seines Ablebens in der Zukunft, ausgelöst durch drei Superheldinnen, heimgesucht. Um seinen eigenen Tod zu verhindern, macht er sich auf die Suche nach Julia Carpenter (S. Sweeney), Mattie Franklin (C. O’Connor) und Anya Corazón (I. Merced) und spürt sie in einem Zug in New York auf. Nur durch das Eingreifen der Krankenwagenfahrerin Cassie (D. Johnson), die seit einem Unfall die Zukunft sehen kann, überleben die drei. Fortan wird Cassie zur Beschützerin der Mädchen und entdeckt dabei, dass ihre neuen Kräfte die gleiche Ursache wie die Kräfte Ezekiels haben und dieser zudem für den Tod ihrer Mutter vor 30 Jahren verantwortlich ist ...