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Reporter Eddie Brock (T. Hardy) ist gemeinsam mit seinem außerirdischen Symbionten Venom auf der Flucht, nachdem er des Mordes an dem Polizisten Patrick Mulligan (S. Graham) bezichtigt wurde. Nicht nur auf der Flucht vor der Polizei, ebenfalls vor US-General Rex Strickland (C. Ejiofor), der mitsamt einer geheimen Spezialeinheit Jagd auf Venom macht. Auch Knull entsendet brutale Kreaturen, um die beiden zu finden. Mit ihrer Hilfe könnte es dem Symbionten-Schöpfer gelingen, dem kosmischen Knast zu entkommen, in dem er gefangengehalten wird. Und wenn das funktioniert, schwebt die gesamte Menschheit in großer Gefahr …