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Durch die Vortäuschung seines eigenen Todes, gelang es Extremsportler und Geheimagent Xander Cage (V. Diesel) lange Zeit, sich den einflussreichen Armen der internationalen Geheimdienste zu entziehen. Doch mittlerweile wird das weltpolitische Geschehen immer mehr vom internationalen Terror dominiert. Und als der eiskalte Auftragskiller Xiang (D. Yen), Mitglied der Alpha-Terrorgruppe, beginnt mit einer kleinen Truppe bestens ausgebildeter Kämpfer nach einem streng geheimen Waffenprojekt namens „Büchse der Pandora“ zu suchen, gibt Cage den Drängen seines früheren Bosses Augustus Gibbons (S. L. Jackson) nach und stellt sich einmal mehr dem Terror entgegen. Mit einem eigenen Team macht er sich auf die Suche nach Xiang und seinen Schergen, nicht ahnend, dass sein Gegner, Hilfe aus den Reihen der US-Regierung erhält und bereits auf Cages Team wartet...