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Ohne Erinnerung an die vergangenen zwei Tage, erwacht Robert Langdon (T. Hanks), Professor für Symbologie und Literaturgeschichte, in einem florentinischen Krankenhaus. Kaum dass er wieder halbwegs bei Bewusstsein ist, dringt auch schon die Auftragsmörderin Vayentha (A. Ularu) in das Hospital ein. Nur mit knapper Not können Langdon und seine behandelnde Ärztin Dr. Sienna Brooks (F. Jones) entkommen. Ein Hinweis in Langdons Jackentasche führt die Beiden auf eine Schnitzeljagd voller geheimer Botschaften und antiker Rätsel von Florenz über Venedig und schließlich nach Istanbul auf die Spur des genialen, jedoch äußerst gefährlichen Genetikers Dr. Bertrand Zobrist (B. Foster), der an einem Virus arbeitet, um dem Problem der Überbevölkerung entgegenzuwirken. Verfolgt von WHO und SAS gelingt es Langdon die Spur nicht zu verlieren. Doch seine Gegner in diesem Spiel sind näher und durchtriebener, als er es für möglich gehalten hätte ...