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Vor mehr als 30 Jahren löste ein bislang ungeklärtes Ereignis die Auslöschung aller menschlichen Zivilisation in einem großen Gebiet aus, das seitdem nur unter dem Namen Area X bekannt ist und von einer unsichtbaren Barriere vom Rest der Welt abgeschnitten ist. Um mehr über Area X zu erfahren und die von ihr ausgehende Gefahr zu kalkulieren, wurde die Southern Reach Organisation gegründet, die immer wieder Aufklärungsteams in das Gebiet schicken um die dortige Situation zu dokumentieren. Das mittlerweile zwölfte Team, bestehend aus einer Biologin (N. Portman), einer Psychologin (J. J. Lee), einer Anthropologin (G. Rodriguez) und einer Vermesserin (T. Thompson) sollen erneut Area X studieren und die sich ausbreitende Vegetation eindämmen. Doch angesichts der katastrophalen Enden der ersten elf Missionen steht auch diese unter keinem guten Stern. Und die Geheimnisse der vier Frauen scheinen auch bald schon eine größere Gefahr für die Mission zu werden, als das Unbekannte das im Dickicht auf sie lauert…