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Tucker (A. Tudyk) und Dale (T. Labine) sind beste Freunde. Und was tun beste Freunde? Na sie fahren zum Beispiel gemeinsam in den Wald um dort ein ruhiges und gemütliches Wochenende in einer Holzhütte zu verbringen. Nicht weit von ihrer Hütte treffen sie auf eine Gruppe von College-Kids, die zum Feiern in den Wald gekommen sind. Obwohl Tucker und Dale wahrscheinlich die harmlosesten Menschen der Welt sind, sind sie den jungen Teenagern alles andere als geheuer. Als die beiden dann auch noch versuchen die hübsche Allison (K. Bowden) vor dem Ertrinken zu retten, wird dies prompt als versuchte Entführung interpretiert und die beiden als Psychokiller abgestempelt. Für die College-Kids ist klar, dass die beiden Freunde zur Strecke gebracht werden müssen. Tucker und Dale setzen sich jedoch mit allen Mitteln zur Wehr - mit verheerenden Konsequenzen, denn die Teenager-Leichen nehmen stetig zu...