Demnach dreht sich der Film um Primatologe Okoye (Johnson), der nicht viel von menschlichen Beziehungen hält. Umso größer seine Verbindung zu George, einem außergewöhnlich intelligenten Silverback Gorilla, um den sich Okoye seit dessen Geburt kümmert. Doch ein hinterhältiges Experiment, welches völlig schief läuft, transformiert den einst liebenswerten Affen in ein wütendes Riesenmonster.

Kurz darauf findet Okoye entsetzt heraus, dass auch andere Kreaturen dieser Art ihr Unwesen treiben. Während diese neu erschaffenen Wesen sämtliche Städte in Nordamerika in Schutt und Asche legen, verbündet sich Okoye mit einem Ingenieur, damit er die Welt vor einer Katastrophe, gleichzeitig aber auch seinen Freund George vor den Geschützen der Menschen bewahren kann.