Der amerikanische Wissenschaftler Robert Langdon (T. Hanks), ein Spezialist für die Dechiffrierung historischer Schriften und Symbole, befindet sich in seinem Hotel in Paris, als ihn die französische Polizei abholt und zum Louvre bringt. Dort wurde der Direktor des Museums ermordet und Inspektor Fache (J. Reno) ist sich aufgrund einiger Zeichen, die der Direktor vor seinem Tod noch hinterlassen hat, sicher, dass Langdon der Mörder ist. Zusammen mit der Dechiffrierexpertin Sophie Neveu (A. Tautou) entdeckt Langdon bei der Leiche jedoch weitere Zeichen, die die beiden auf die Spur der Prioré de Sion bringen. Langdon flieht zusammen mit Sophie und begibt sich auf die Ihnen hinterlassene Spur hinter der sich eine bizarre religiöse Verschwörung verbirgt...