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Ein Filmteam des National Geographic begibt sich in den Amazonasdschungel um dort eine Dokumentation über den sagenumwobenen Shirishama-Indianerstamm zu drehen. Um den Indianerstamm zu finden, müssen sie mit einem Boot den Amazonas hinauf fahren. Unterwegs nehmen sie Paul Sarone (J. Voight) auf, der dem Team verspricht sie zu den Indianern zu führen. Tatsächlich ist er jedoch auf der Suche nach Anacondas. Er will eine der Riesenschlangen fangen und verkaufen. Das entpuppt sich jedoch als schwieriges Unterfangen und schon bald müssen alle um ihr Leben bangen...