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In einem alternativen Universum wurde aus den Wissenschaftlern Reed Richards (P. Pascal), Ben Grimm (E. Moss-Bachrach), Sue Storm (V. Kirby) und deren Bruder Johnny (J. Quinn) durch einen Strahlenunfall während einer Weltraummission, ein unschlagbares Team von Superhelden, das die Erde seit nunmehr vier Jahren vor allerlei Gefahren und Bösewichtern beschützt.
Während sie sich zu gefeierten Helden der Erde mauserten, ist aus Reed und Sue nun endlich ein Paar geworden, das auch schon Nachwuchs erwartet, als eines Abends ein Meteoritenschauer über New York hereinbricht. Während das Team die Stadt und seine Bewohner vor den Trümmern aus dem All rettet, landet im Schatten des Desasters der mächtige Silver Sufer Shalla-Bal (J. Garner) auf der Erde. Tatsächlich gelingt es den Fantastic Four mit dem Wesen zu sprechen, wobei sie jedoch nur erfahren, dass eine noch gigantischere, finstere Macht namens Galactus (R. Ineson) die Erde dazu auserkoren hat, von ihm verschlungen zu werden. Als Johnnys Versuch den Surfer zu verfolgen scheitert und auch Reeds Pläne die Erde vor Galactus zu verstecken fehlschlagen, entschließen sich die Vier zu einer neuen Weltraummission, um die Gefahr im All zu stoppen. Aber kaum dass sie das Monster aufgespürt haben, stellt Galactus sie vor die schier unlösbare Option, die Erde im Tausch gegen Reeds und Sues Baby zu verschonen. Doch die Tragweite dieser Entscheidung könnte das Ende aller Universen bedeuten ...