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Im Orient-Express befinden sich 13 Personen unterschiedlicher Herkunft, unterschiedlichen Standes und unterschiedlicher Absichten. Als einer von ihnen, Edward Ratchett (J. Depp), tot aufgefunden wird und ein Schneesturm den Zug und seine Insassen (D. Ridley, P. Cruz, J. Dench u.a.) gemeinsam einsperrt, liegt es an Meisterdetektiv Hercule Poirot (K. Branagh), den Mörder, der noch unter ihnen verweilt, zu ermitteln ...