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Bei der Erforschung der neu generierten Landmasse Tiamut, stoßen Wissenschaftler auf ein bislang unbekanntes Edelmetall, das die beinah unzerstörbaren Eigenschaften von Vibranium in den Schatten stellt. Die dortigen Vorkommen von Adamantium, wie dieses Metall genannt wird, erzeugen ein weltweites Wettrennen, um deren Besitzanspruch, die der frisch gewählte amerikanische Präsident Thaddeus Ross (H. Ford) nicht bereit ist, anderen Großmächten kampflos zu überlassen. Dessen erklärtes Ziel ist es, mithilfe des Adamantiums das Weapon Plus Programm auf eine neue Stufe zu heben und eine ganze Armee von Supersoldaten zu entwickeln. Doch diesen Plänen stellt sich der neue Captain America, Sam Wilson (A. Mackie), in den Weg. Unterstützt von anderen Superhelden wie dem neuen Falcon Joaquin Torres (D. Ramirez) und Sabra (S. Haas), versucht er Ross und dessen hauptverantwortlichen Wissenschaftler Samuel Sterns (T. B. Nelson) von diesem gefährlichen Vorhaben abzubringen. Aber das Machstreben des Präsidenten verleitet diesen zu immer drastischeren Maßnahmen, denen bald schon weder Wilson noch Ross Tochter Betty (L. Tyler) etwas entgegenzusetzen haben und die zusätzlich von einer geheimen, kriminellen Organisation befeuert werden, deren Ziel es ist, die Welt endgültig ins Chaos zu stürzen ...