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Atomphysiker Dr. Bruce Banner (E. Bana) ist Wissenschaftler auf dem Gebiet der Nano-Medizin. Bei einem Unfall im Labor ist er radioaktiver Strahlung ausgesetzt, die für ihn verheerende Folgen hat. Seinerzeit injizierte sich sein Vater ein Serum, das die Selbstheilung beschleunigen sollte und übertrug die Gene auf seinen Sohn Bruce, wodurch dieser den Unfall überlebt. Bruce zieht sich nach dem Unglück eher zurück - auch das Verhältnis zu seiner Freundin Betty Ross (J. Connelly) kühlt zusehends ab. Sobald die Aggressionen zunehmen und Bruce wütend wird, verwandelt er sich in das grüne Hulk-Monster...