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Wie neu! Einmal gesehen! Aus Nichtraucherhaushalt!

Geplagt von Sorgen um seine Familie, besteigt Kimura (A. Koji) wie jeden Tag den Pendlerzug nach Tokio. Derart abgelenkt, entgeht ihm natürlich auch die Anwesenheit der beiden Auftragskiller Tangerine (A. Taylor-Johnson) und Lemon (B. T. Henry), denen es nicht nur gerade eben erst gelungen ist, den Sohn (L. Lerman) des berüchtigten, russischen Verbrecherbosses The White Death (M. Shannon) aus der Gewalt seiner 17 Entführer zu befreien, sondern auch die 10 Millionen Dollar Lösegeld, die die Kidnapper vor ihrem brutalen Ableben einforderten, bei sich haben, um Kind und Kohle wohlbehütet bei ihrem Boss abzuliefern. Im Freudentaumel entgeht den beiden jedoch in einem Moment der Unaufmerksamkeit, dass der Privatdetektiv Ladybug (B. Pitt) im Auftrag seiner Chefin Maria (S. Bullock) das Geld an sich gebracht hat, was zu einer großangelegten Suche nach dem Koffer mit dem Lösegeld führt. Denn sollten sie ohne ihn den Zug verlassen, würde ihr Boss sie sofort töten.
Unterdessen hat auch die junge Prince (J. King) den Zug bestiegen und obwohl sie aussieht wie ein junges, unschuldiges Schulmädchen, ist sie in Wahrheit eine hochgradig psychotische Mörderin, die noch eine offene Rechnung mit The White Death hat. Um an ihr Ziel zu kommen, benötigt sie Kimuras Hilfe. Allerdings steigt mit der Anzahl an gewaltbereiten Passagieren auch schnell die Unwägbarkeit der Situation und im Handumdrehen überschlagen sich die Ereignisse und die Zugfahrt droht in einem Blutbad zu enden ...