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Im 26. Jahrhundert ist die Menschheit in eine Zweiklassengesellschaft zerfallen. Während die Himmelsstadt Zalem nur den gut betuchten Mitgliedern der menschlichen Zivilisation vorbehalten ist, kämpft der Rest an Orten wie Schrottstadt um das tägliche Überleben. Hier findet Dr. Dyson Ido (C. Waltz) eines Tages den Kopf eines weiblichen Cyborgs. Ido nimmt Alita (R. Salazar) mit in sein Labor und haucht ihr mit einer ganzen Reihe von Ersatzteilen neues Leben ein. Ohne Erinnerungen an ihre früheren Funktionen, beginnt sie sich Schritt für Schritt in ihre neue Existenz einzugewöhnen und findet bald darauf in dem Straßenjungen Hugo (K. Johnson) nicht nur einen guten Freund. Als sie und Hugo jedoch eines Tages von dem Cyborg Kopfgeldjäger Zapan (E. Skrein) angegriffen werden, erwachen in ihr reflexartig ungeahnte Kampftalente, die einige Fragen über ihr früheres Leben aufwerfen. Auf der Suche nach Antworten über sich und ihr Schicksal, beginnt sie selbst als Kopfgeldjäger zu arbeiten und stellt sich dabei einigen der schlimmsten Verbrecher der Erde in den Weg ...