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Aus den Laboren der Europäischen Organisation für Kernforschung (CERN) wird im schweizerischen Genf Antimaterie gestohlen. Gleichzeitig verschwinden vier Kardinäle während der im Vatikan stattfindenden Konklave. Das bringt den Symbologen Prof. Robert Langdon (T. Hanks) auf den Plan, der Beweise dafür findet, dass die Entführung der Kardinäle und das Entwenden der Antimaterie in einem Zusammenhang mit dem uralten Geheimbund der Illuminati stehen. Hilfe findet Langdon in der Kernforscherin Vittoria Vetra (A. J. Zurer), die die Antimaterie entwickelt hat und deren Vater beim Diebstahl des Stoffes ermordet wurde. Die Illuminati drohen als Gegner der Kirche mit der Ermordung der Kardinäle und der Pulverisierung des Vatikan. Können Langdon und Vetra den Geheimbund rechtzeitig stoppen?