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Weiterhin sorgt das T-Virus für zahlreiche Verluste unter der menschlichen Bevölkerung. Mitten im Zentrum der Verantwortlichen, im Herz der Umbrella Corporation, erwacht Alice (M. Jovovich) in einer geheimen Operationsanlage. Sie erforscht langsam den Gebäudekomplex und findet dabei immer mehr Details über die im Dunkeln liegende Vergangenheit heraus. Ihre Spur führt sie nach Tokio, wo sie die schreckliche Wahrheit herausfindet, die alles was sie bisher zu glauben schien, wie eine Seifenblase zerplatzen lässt. Doch damit beginnt für Alice der Kampf um die Menschheit erst recht ...