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Michael Clayton (G. Clooney) ist Top-Anwalt einer New Yorker Kanzlei und dort zuständig für die "juristische Drecksarbeit" hinter den Kulissen, damit gut bezahlende Klienten ihr Recht bekommen. Sein Kollege Arthur Edens (T. Wilkinson) erhält den Auftrag, eine Milliardenklage gegen einen Chemikalenhersteller abzuwehren. Edens ist jedoch von der Schuld seines Mandanten überzeugt und beginnt, den Fall zu sabotieren. Clayton soll die Kastanien aus dem Feuer holen und den Fall retten. Sein Prozessgegner ist jedoch Karen Crowder (T. Swinton) und Clayton steht der grössten Herausforderung seines Jobs gegenüber...