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Nach dem Tod seines Bruders erhält der gelähmte Kriegsveteran Jake Sully (S. Worthington) eine neue Chance. Er soll auf dem Planeten Pandora sich geistig mit einem auf seinen Bruder abgestimmten Avatar-Körper verbinden, der äußerlich den dort lebenden Einheimischen ähnelt. Doch als Ex-Marine wird er von seinem Kommandanten dazu benutzt, das Volk der Navi auszuspionieren. Zunächst verläuft alles nach Plan, doch als er immer mehr Gefühle für die Navi-Prinzessin Neytiri (Z. Saldana) entwickelt, beginnt er an seinen Vorhaben zu zweifeln. Aber für ein zurück ist es mittlerweile zu spät, denn die Menschen haben schon mit der Invasion begonnen …