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Andy Sachs (A. Hathaway) hat gerade ihren Collegeabschluss in der Tasche und träumt von einer Stelle als Journalistin. Ausgerechnet die Chefredakteurin eines der bedeutendsten Modemagazine der Welt, Miranda Priestly (M. Streep) vom "Runway", stellt sie als zweite persönliche Assistentin ein. Zunächst muss Andy ihr unpassendes Outfit wandeln, schafft es aber in der Hochglanzmodewelt, ihre unnahbare und stets fordernde Chefin mit ihrem selbstbewussten und kämpferischen Auftreten zu beeindrucken. Nach und nach entfremdet sie sich von ihrem Freund Nate (A. Grenier) und lernt, das Image ihrer Chefin anzunehmen - sich mit eiserner Hand in der von Kälte, Intrigen und Schikanen bestimmten Modewelt durchzusetzen...