Django (J. Foxx), ein befreiter Sklave aus den Südstaaten begibt sich auf eine lange Mission quer durch die USA, um seine entführte Frau Broomhilda (K. Washington) zu befreien, die sich in den Händen des schmierigen Plantagenbesitzers Calvin Candie (L. DiCaprio) befindet. Unterstützt wird Django dabei von dem deutschen Kopfgeldjäger Dr. King Schultz (C. Waltz), wenn er dafür im Gegenzug Schultz hilft, die drei Brittle Brothers zu identifizieren, die dieser jagt, deren Gesichter er aber nicht kennt. Schnell erregt das ungleiche Duo die Aufmerksamkeit der Menschen, aber auch das Misstrauen der Sklaventreiber ...