Der einzige Mensch, der im "Big Apple" New York lebt, ist der Wissenschaftler Robert Neville (W. Smith), denn ein Virus hat die gesamte Menschheit ausgerottet. Verzweifelt versucht Neville, der gegen den Virus immun ist, ein Gegenmittel zu finden, muss sich aber dennoch Nacht für Nacht gegen die Mutanten zur Wehr setzen, die das Licht fürchten. So forscht Neville unermüdlich weiter, während die Mutanten nur auf einen Fehler des Wissenschaftlers warten, um ihm nach dem Leben zu trachten...