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Gru hat einen Wunsch: er möchte der größte Bösewicht der Welt werden. Um dieses Ziel zu erreichen, hat er sich als ultimative Schandtat den Diebstahl des Mondes vorgenommen. Hierzu benötigt er eine Maschine, die den Mond auf eine handliche Größe verkleinert. Das Problem hierbei ist jedoch, dass sich diese Maschine unglücklicherweise im Besitz seines Erzfeindes Vector befindet. Um doch noch in den Besitz der Maschine zu kommen, braucht er die Hilfe der drei Waisenmädchen Agnes, Edith und Margo. Eigentlich sollen die drei nur das Mittel zum Zweck sein, doch als das Trio in Gru eine Art Vaterfigur entdeckt, kann auch Gru seine Gefühle nicht mehr zurückhalten ...