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Zwei Jahre nach dem Amoklauf der Maschine M3GAN (A. Donald), hat sich deren Erbauerin Gemma (A. Williams) zur hochangesehenen Autorin gemausert, die sich für eine staatliche Kontrolle der künstlichen Intelligenzen einsetzt, während ihre Nichte Cady (V. McGraw) auf dem besten Weg ist ein dauerhaft aufmüpfiger Teenager zu sein. Doch mittlerweile wurde die M3GAN zugrundeliegende Technologie von einem gigantischen Rüstungskonzern gestohlen, die sie militärisch nutzen wollen und mit ihrer Hilfe den Androiden AM3LIA (I. Sakhno) als perfekte Killermaschine entwickelt haben. Allerdings wird auch Amelia schnell ihrer menschlichen Befehlshaber überdrüssig und befreit sich von ihnen. Um eine globale Bedrohung abzuwehren, wendet sich die Regierung an Gemma, die mittlerweile eine mit Upgrades versehene Version von M3GAN entwickelt hat, die sie auf die Jagd nach der abtrünnigen Waffe schickt. Doch welche der beiden Killermaschinen wird die stärkere sein?