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2018, Schauplatz L.A. John Connor (C. Bale), Anführer des Widerstands im Krieg der Menschen gegen die Maschinen, sieht sich mit seinen Anhängern einer Übermacht der von Skynet programmierten und überwachten Maschinen gegenüber. Während des Krieges trifft er auf Marcus Wright (S. Worthington), der von Connors eigenem Vater Kyle Reese (A. Yelchin) vor einem Terminator-Angriff gerettet wurde. Reese gerät kurz darauf jedoch selbst in Gefangenschaft der Maschinen. Mithilfe von Wright widersetzt sich Connor sogar der Kommandozentrale und plant nicht nur die Befreiung seines Vaters, sondern zugleich auch die Vernichtung der L.A.Zentrale von Skynet. Die Befehlszentrale der Maschinen hat hingegen aber schon eigene Vorbereitungen getroffen, den Angriff abzuwehren und setzt auf die Taktik der Infiltration...