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1963: Der Kalte Krieg ist auf seinem Höhepunkt und wann immer die Möglichkeit besteht, versuchen die Geheimdienste der Welt sich gegenseitig auszutricksen. Doch dann erfahren KGB und CIA von einer neuen Terrorgruppe mit Verbindungen zu ehemaligen Nazis, die in den Besitz einer Atombombe gelangt ist und somit das Machtgefüge auf der ganzen Welt außer Kraft setzen könnte und man beschließt die Feindseligkeiten ruhen zu lassen und die beiden besten Agenten, CIA Agent Napoleon Solo (H. Cavill) und KGB Spion Illya Kuryakin (A.Hammer), gemeinsam auf den Fall anzusetzen. Schnell führt die Spur zu der schönen und reichen Victoria Vinciguerra (E. Debicki), die Verbindungen zu den Terroristen unterhält. Doch nicht nur dass der Plan der Terroristen weit perfidere Züge aufweist, als zunächst angenommen, auch wissen weder Solo noch Kuryakin, ob sie dem jeweils anderen vertrauen können, was die Mission in jeder Sekunde zum Drahtseilakt werden lässt…