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Tony Stark (R. Downey Jr.) lässt sich feiern wie ein Weltstar. Nach der Preisgebung seiner Doppelidentität weiß jeder, dass er Iron Man ist. Die Feierlaune bricht schnell ab, als er Ivan Vanko (M. Rourke) begegnet. Durch den russischen Physiker erleidet er eine Palladiumvergiftung. Schuld daran ist sein Minireaktor, der mittlerweile flebensnotwendig für ihn ist. Auch sein Erzrivale Justin Hammer (S. Rockwell) schläft nicht. Stark läuft die Zeit davon. Wird er es schaffen, zu überleben?