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Mittels der Zeitreisetechnik die Cable (J. Brolin) aus der Zukunft mitbrachte, veranstaltet Deadpool (R. Reynolds) ein heilloses Chaos im Raum-Zeit-Kontinuum, was den Agenten der TVA nicht lang verborgen bleibt und die den großmäuligen Söldner schnellstens in Gewahrsam nehmen. Allerdings sind dessen Späße nicht das einzige Problem der TVA, denn zeitgleich beginnen ganze Universen im Multiversum zu kollabieren und zu verschmelzen. Um dieses Phänomen zu ergründen und einzudämmen, rekrutiert Agent Paradox (M. Mcfadyen) Deadpool und den unverwundbaren Söldner Wolverine (H. Jackman), deren beider Universen gerade den seltsamen Vorfällen zum Opfer gefallen sind. Auf der Suche nach dem Auslöser dieser Katastrophe stoßen sie auf einen Krieg, der in einem Universum stattfand, das von den Anhängern Magnetos (I. McKellen) beherrscht wird. Doch um diese Schlacht zugunsten des Universums zu entscheiden und die fatalen Auswirkungen zu stoppen, müssen Logan und Wade nicht nur lernen einander zu ertragen, sondern selbst ein Team aus Superhelden aus allen Winkeln des Multiversums zusammenstellen und hierfür erweist sich keiner der beiden Anführer als besonders zimperlich in der Auswahl des Kanonenfutters ...