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Harry (B. Crystal) und Sally (M. Ryan) verlieben sich endlich ineinander - und zwar nach dem dritten Anlauf. Bevor sich die Beiden zusammen gefunden haben, konnten sie sich jedoch nicht ausstehen. Billy, der Zyniker und Sally, die Weltverbesserin. Selbst ihre Fahrgemeinschaft als Studenten an der Universität war die Hölle. Das Einzige, was die beiden zu jener Zeit verband, war der Glaube, Frauen und Männer können keine Freunde sein. Denn der Faktor "Sex" lässt sich in einer Beziehung nun einmal nicht ausblenden. Einige Jahre und einige Beziehungen später - beide haben entsprechende Erfahrung gesammelt - treffen sich Harry und Sally wieder und werden doch noch Freunde. Es dauert nicht lange und neben der Liebe zueinander kommt es endlich auch zum Sex...