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Nachdem Sie zunächst auf der alten Familienfarm eine neue Heimat gefunden hatten, geht es für Callie (C. Coon) und ihre beiden Kinder Phoebe (M. Grace) und Trevor (F. Wolfhard) nach New York in die Feuerwache, in der die Ghostbusters einst Geschichte schrieben. Die originalen Geisterjäger Peter Venkman (B. Murray), Ray Stantz (D. Aykroyd) und Winston Zeddemore (E. Hudson) haben dort ein geheimes Forschungslabor aufgebaut, um die Jagd auf Geister zu verbessern. Als aber ein uraltes Artefakt eine böse Macht freisetzt, müssen sich die jungen wie die alten Ghostbusters inklusive Gary Grooberson (P. Rudd) zusammentun, um die Welt vor einer zweiten Eiszeit zu beschützen …