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Carl Denham (J. Black) ist ein Regisseur während der Weltwirtschaftskrise. Er hat nicht nur Geldprobleme, seine neuesten Projekte stoßen bei seinen Produzenten auf taube Ohren und er flüchtet mitsamt dem Filmmaterial und seinem Assistenten. Doch ein weiteres Problem besteht: Es fehlt ihm noch eine hübsche Hauptdarstellerin, die er sogleich auf der Straße aufliest. Das Angebot kommt der arbeitslosen Schauspielerin namens Ann Darrow (N. Watts) gerade recht. Sie erfährt, dass ihr Lieblingsschauspieler die männliche Hauptrolle übernehmen soll, und ist sofort Feuer und Flamme für das Projekt. Die Filmcrew steigt auf ein Schiff namens "Venture" und kann noch fliehen, bevor die Polizei den Hafen mit einem Haftbefehl erreicht. Auf der geheimnisvollen Insel "Skull Island" angekommen, begegnet der Schiffsbesatzung auch eine Horde von merkwürdigen Einheimischen. Doch das ist nicht das Einzige, was ihnen über den Weg läuft ...