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Nach seinem Rauswurf als Pilot bei TWA, startet Barry Seal (T. Cruise) Mitte der 1970´er eine steile Karriere beim kolumbianischen Medellín-Kartell. Innerhalb weniger Jahre entwickelt er von seinem Hangar in Mena, Arkansas ein millionenschweres Unternehmen, das ihn zum größten und einflussreichsten Drogenschmuggler der USA werden lässt. Allerdings schläft auch das DEA nicht und als es schließlich gelingt Seal, auf frischer Tat zu erwischen und zu verurteilen, lässt dieser sich, im Tausch gegen Strafminderung, als Kundschafter anwerben. Ausgestattet mit der besten Überwachungstechnik, die die Geheimdienste zu bieten haben, wird er schnell zum wichtigsten Informanten gegen den Drogenhandel. Doch als die Drogenbarone des Kartells Wind von Seals neuer Nebenbeschäftigung bekommen, hängt sein Leben bald schon am seidenen Faden...