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Das Labyrinth war nur der Anfang! Thomas (D. O'Brien) führte die kleine Gruppe von Überlebenden aus dem tödlichen Labyrinth in die nur kurz währende Freiheit, denn sofort wurden sie von WCKD unter Führung von Ava Paige (P. Clarkson) für das nächste Experiment vorbereitet - natürlich gegen ihrer aller Willen! Insbesondere Minho (K. Hong Lee) rückt dabei in den Fokus von Forschern wie Janson (A. Gillen), denn auch seine Resistenz gegen das Virus ist bemerkenswert. Als Thomas, Teresa (K. Scodelario) und Newt (T. Brodie-Sangster) begreifen, dass sie wie Laborratten genutzt werden sollen, beschließen sie mit den anderen zu fliehen. Doch außerhalb der Forschungseinrichtung liegt die Brandwüste, ein verdorrter, zerstörter und von grauenhaften Wesen beherrschter Ort ohne Aussicht auf Besserung. Mit den Schergen des WCKD im Rücken und der mörderischen Aufgabe der Durchquerung der Wüste vor sich nehmen sie den Kampf ums eigene Überleben auf ...