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Im Jahre 1947 beginnt John Nash (R. Crowe) in Princeton sein Studium der Mathematik. Bei seinen Mitschülern gilt er als Sonderling, da er wenig mit ihnen zu tun haben möchte. Für seine Doktorarbeit arbeitet er als Dozent und in der Forschung. Dort verliebt er sich in seine Mitschülerin Alicia (J. Connelly) und beide heiraten. Nach Beendigung seines Studiums wird John vom Verteidigungsministerium als Codeknacker angestellt. Der Job wirft jedoch auch seine Schatten: Der Stress und die hohe Verantwortung in seinem Job führen dazu, dass John überall Verschwörung wittert und sich verfolgt fühlt. Es stellt sich jedoch bald heraus, dass das Genie an paranoider Schizophrenie leidet. Waren Teile seines Lebens womöglich nichts als Halluzinationen? Ein langer Kampf gegen die Krankheit beginnt...