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Der Söldner mit der großen Klappe ist da! Das ehemalige Special Forces Mitglied Wade Wilson (R. Reynolds) erkrankt an Krebs und die Prognose ist düster. Mit dem sicherem Tod vor Augen entschließen er und seine Freundin Vanessa Carlysle (M. Baccarin) sich, einer neuartigen Behandlung zuzustimmen, welche ihm angeboten wird. Doch Wade wird belogen und unter anderem von Ajax (E. Skrein) manipuliert und genetisch verändert. Völlig entstellt, aber mit beschleunigter Heilkraft ausgestattet, entschließt er sich, diejenigen zu jagen die sein Leben zur Hölle gemacht haben...