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Die Erdoberfläche ist mittlerweile so gut wie unbewohnbar, Gewässer sind ausgetrocknet, Städte unter Sand begraben und ein Großteil der Menschheit zu Zombies mutiert. Nach wie vor versuchen Mitarbeiter der Umbrella Comporation, ein Gegenmittel gegen die Seuche zu finden. Den Schlüssel dazu vermuten sie in Alice (M. Jovovich). Diese hat sich zwischenzeitlich einem Konvoi Überlebender angeschlossen, die auf dem Weg nach Alaska sind, wo es noch Gebiete ohne Infektionen geben soll. Um Alice in ihre Gewalt zu bringen, hetzen die Umbrella-Forscher eine Gruppe von unter ihre Kontrolle gebrachten Zombies auf den Konvoi ...