In The Defenders geht es um zwei Anwälte in Las Vegas, die sich für ihre Klienten richtig ins Zeug legen. Dabei übernimmt Jerry O'Connell als Pete in dem dynamischen Duo den Part des smarten, eleganten Charmeurs, der bei den Frauen nichts anbrennen lässt. Nick alias Jim Belushi scheint wohl mehr der Mann fürs Grobe zu sein.

Nick Morelli und Pete Kaczmarek sind zwei Anwälte im Glücksspielmekka Las Vegas mit einer auserlesenen Klientel. Sie selbst hoffen noch auf ihren großen Coup mit dem sie den Jackpot knacken. Sie leiten die Anwaltskanzlei Morelli & Kaczmarek. Nick ist ein aufrichtiger Anwalt, der seine Mandanten bis aufs Blut verteidigt und vor Gericht kaum zu schlagen ist. Das Wohl der Mandanten liegt ihm besonders am Herzen und er nimmt jeden Fall unabhängig von der Wichtigkeit des Falls ernst. Sein Partner Pete ist nur auf Prestige aus. Er liebt schnelle Autos, schöne Frauen und teure Kleidung.
Zu ihrer prosperierenden Kanzlei gesellt sich die ehemalige Stripperin Lisa Tyler, die ihre Table-Dance-Karriere hinter sich gelassen hat und nun enthusiastisch ihrer Zukunft als Anwältin entgegenblickt. Zum Team gehört auch ihre junge Assistentin Zoe Walters. Die feurige und süße Naive, die nichts unversucht lässt um ihren Chefs zu gefallen

Während Fortuna Pete und Nick mit erfolgreichen Karrieren gesegnet hat, lässt Amor sie im Stich. Pete und Nick haben beide Hände voll zu tun, um mit ihrem Privatleben klar zu kommen. Nick ist darauf konzentriert seine zerbrochene Ehe zu seiner getrenntlebenden Ehefrau Jessica zu reparieren und präsent in dem Leben seines jungen Sohnes zu bleiben. Pete dagegen ist jederzeit auf der Jagd nach seiner nächsten romantischen Eroberung.

Neben Fällen, in denen die beiden Anwälte eher als Gauner den Rechtsvertreter auftreten, spielt natürlich die einmalige Situation der Stadt der Sünden Las Vegas - Glücksspiel, unkomplizierte Eheschließung, organisiertes Verbrechen - eine zentrale Rolle. Für Morelli & Kaczmarek steht nicht Gerechtigkeit, sondern Gewinnen an erster Stelle.