Im Mittelpunkt der Serie steht die bürgerliche Vorzeigefamilie Brock, die in der fiktiven Kleinstadt Rome im US-Bundesstaat Wisconsin lebt. Vater James „Jimmy“ Brock ist der Sheriff des Ortes. Verheiratet ist er in zweiter Ehe mit der Gemeindeärztin Jill. Beide Charaktere zeichnen sich aus durch ihre soziale Vorbildhaftigkeit, wobei sie gerade durch diese im Rahmen der meist grotesken und provokanten Geschichten des Öfteren auf die Widersprüche gesetzlicher und moralischer Wertungen stoßen. Zur Familie gehören außerdem drei Kinder: Die 16-jährige Kimberly, Jimmy Brocks Tochter aus erster Ehe, ist eine Freidenkerin. Die aus der Ehe mit Jill stammenden 13 bzw. 10 Jahre alten pubertierenden Söhne Matthew und Zachary sind ebenso neugierig zu erfahren, was mitunter für seltsame Ereignisse in Rome geschehen. Zur Stammbesetzung gehört zudem der Anwalt Douglas Wambaugh, der vor allem im Rahmen seiner Mandate regelmäßig eine grenzwertige aber auf unkonventionelle Weise gewissenhafte und warmherzige Rolle einnimmt. Weitere wichtige Charaktere sind der nach außen konservativ wirkende aber im Inneren zutiefst liberal eingestellte Richter Henry Bone, der kauzige Gerichtsmediziner Carter Pike, sowie die beiden jungen Polizisten Maxine Stewart und Kenny Lacos, die Sheriff Brock unterstellt sind.