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Eine brutale Mordserie hält die Polizisten William Somerset (M. Freeman) und David Mill (B. Pitt) in Atem. Der Mörder bestraft bei seinen Opfern offenbar die sieben Todsünden: Völlerei, Habgier, Trägheit, Wollust, Hochmut, Neid und Zorn. Mit Hilfe des FBI kommen die Polizisten an eine Liste mit Personen, die in öffentlichen Bibliotheken Bücher zu den Todsünden ausgeliehen haben. Auf der Liste findet sich auch der Name John Doe, eine Bezeichnung, die sonst für nicht identifizierte Opfer verwendet wird.
Gerade, als sie glauben, dem Täter näher zu kommen, wird klar, dass es genau umgekehrt ist: Der Mörder kommt ihnen näher...