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Bereits seit vielen Jahren kümmert sich der Primatologe Davis Okoye (D. Johnson) nun schon um den hochintelligenten und liebenswürdigen Gorilla George und mittlerweile sind die beiden zu besten Freunden geworden. Doch unbemerkt von Davis hat seine Chefin Eve Haller (M. Akerman) ein nicht freigegebenes Genexperiment gestartet, dem auch George unterzogen wird. Gemeinsam mit zwei anderen Tieren, einem Alligator und einem Wolf, wurde dem Primaten ein Serum injiziert, das nicht nur Größe, Stärke und Schnelligkeit der Tiere steigert, sondern auch ihre Aggressivität ins Unermessliche treibt. Schließlich kommt es, wie es kommen muss und die drei mutierten Mega-Monster brechen aus und zerstören auf ihrer Flucht alles was sich auf ihnen in den Weg stellt. In wilder Verzweiflung wendet sich Davis an die in Ungnade gefallenen Genetikerin Sarah Grayson (N. Harris) um ein Gegenmittel zu entwickeln. Doch während er sich im Kampf zur Rettung der Tiere von einem Schlachtfeld zum nächsten vorarbeitet, wird eine Frage immer drängender: Schlummert in der wilden Kreatur noch irgendwo der liebevolle Affe oder ist sein Freund George auf immer verloren?