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Im 22. Jahrhundert hat die Menschheit die Erde ausgerottet und sucht nun Planeten, denen man die Ressourcen stehlen kann. Die idealen Bedingungen erfüllt der Planet Pandora, welcher jedoch von den Na?vi bewohnt wird. Da diese im Einklang mit der Natur leben, können sie den Raubbau an ihrem Planeten nicht dulden. Aus diesem Grund entwickeln die Menschen Na?vi ähnliche Avatar Körper, um die Einheimischen zu einer friedlichen Lösung zu bewegen. Der querschnittsgelähmte Jack Sully (S. Worthington) kommt als Ersatz für seinen verstorbenen Bruder ins Programm, da nur er die genetischen Merkmale besitzt, um sich mit dessen Avatar geistig zu verbinden. Dies versucht aber ein zwielichtiger General auszunutzen, in dem er den Ex-Marine Sully dazu ermuntert, die Na?vi auszuspionieren. Schnell findet Jack auch die Geheimnisse der Na?vi heraus. Doch als er bemerkt, dass er damit einen großen Fehler begangen hat, ist es fast schon zu spät für eine Rettung der Na?vi ?