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Um die Guardians zu bestrafen und zur Strecke zu bringen, entwickelt die Hohepriesterin der Sovereign, Ayesha (E. Debicki), den Supersoldaten Adam Warlock (W. Poulter). Nur mit Hilfe der Ravagers und deren neuer Anführerin Gamora (Z. Saldana) gelingen Peter (C. Pratt), Drax (D. Bautista), Mantis (P. Klementieff), Nebula (K. Gillan), Groot und Rocket die Flucht, bei der Rocket jedoch schwer verwundet wird. Zu seiner Rettung bleibt den Guardians nur die Option, seinen Erschaffer, den High Evolutionary (C. Iwuji) zu suchen. Diesen finden sie auf einer alternativen Version der Erde, die zur Gänze von weiteren seiner Experimente bevölkert wird. Allerdings sind die Guardians auch dort nicht vor Warlocks Angriffen sicher. Doch dessen Bemühungen sie zur Strecke zu bringen werden schnell zur Nebensache, als die dunklen Pläne des High Evolutionary ans Tageslicht kommen, die die gesamte Galaxie in Gefahr zu bringen drohen ...