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Der Schriftsteller Mike Enslin (J. Cusack) ist Verfasser von Büchern, die sich mit vermeintlich übernatürlichen Phänomenen beschäftigen. Für sein neuestes Werk will er eine Nacht in Zimmer 1408 des New Yorker Dolphin Hotels verbringen. Seit Jahrzehnten hat kein Gast den Aufenthalt darin überlebt. Hotelmanager Olin (S. L. Jackson) versucht alles, um Enslin von seinem Vorhaben abzubringen, doch der bleibt stur und will unbedingt den Mythos um das Zimmer widerlegen. Die Nacht beginnt mit kleineren Zwischenfällen...