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Detective Mike Lowrey (W. Smith) und Detective Marcus Burnett (M. Lawrence) sind zwei Drogenfahnder des Miami Police Departments. Als ein Ex-Cop mit seiner Gang beschlagnahmtes Heroin im Wert von 100 Mio. Dollar klaut, beginnt für die beiden ein Wettlauf gegen die Zeit. Denn wenn sie es nicht schaffen, innerhalb der nächsten 72 Stunden das Heroin wiederzubeschaffen, sind sie und ihre Abteilung arbeitslos. Ein weiteres Problem für die beiden ist Julie (T. Leoni), die einzige Zeugin eines Verbrechens, bei dem eine Freundin von Mike ermordet wurde und ebenfalls auf die Kappe der Diebesbande geht. Doch Julie will sich der Polizei nicht anvertrauen und klebt den beiden nun an der Backe, was auf kurz oder lang auch die Gangster auf ihre Spur bringt …