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Das Verschwinden seines Bruders ist für Lawrence Talbot (B. Del Toro) Anlass, in seine Heimat Blackmoor zurückzukehren. Doch er kommt zu spät, sein Bruder wurde bereits in einem entsetzlich zugerichteten Zustand tot aufgefunden.
Talbot nimmt ein Amulett des Verstorbenen an sich, das von einer in der Nähe campierenden Zigeunersippe stammt. Um mehr über den Tod seines Bruders und die Bedeutung des Amuletts herauszufinden, begibt sich Talbot zu dem Zigeunerlager. Kaum dort angekommen, wird das Lager von einem unheimlichen Wesen überfallen. Bei diesem Angriff wird Lawrence Talbot verletzt. Als der nächste Vollmond naht, merkt er, dass er sich verändert hat...