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Nachdem der russische Wissenschaftler Nekhorvich (R. Serbedzija) ein neues biologisches Virus namens „Chimera“ entwickelt hat, gerät dieses in die Hände des ehemaligen Agenten Sean Ambrose (D. Scott), der dieses nun auf weiten Teilen der Erde verbreiten will. Deswegen kann es für diese Mission: Impossible nur einen Mann geben: Ethan Hunt (T. Cruise). Unterstützung erhält er von der genauso hübschen, wie auch gefährlichen Diebin Nyah Hall (T. Newton). Doch als es Ambrose gelingt Nyah das Virus zu verabreichen, läuft Ethan die Zeit davon um das Gegenmittel zu finden…