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Wissenschftler Robert Neville(W. Smith) ist der letzte Überlebende in New York. Ein furchtbar mutiertes Virus hat alle Menschen getötet oder zu vampirischen Mutanten werden lassen. Robert wird nur von seinem besten Freund, seinen Hund, begleitet, wenn er durch die menschenleeren Starssenschluchten schleicht. Doch Neville hat die Hoffnung nicht aufgegeben ein Gegenmittel zu fnden, aber die Mutanten werden immer intelligenter und setzen bald alles daran ihn zu jagen ...