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Schurke Gru hat einen Plan. Er möchte der größte Bösewicht der Welt werden. Sein nächstes Ziel ist deshalb, den Mond zu stehlen. Dazu benötigt er jedoch ein spezielles Gerät, mit dem man den Mond schrumpfen kann. Das Gerät ist aber nicht in seinem Besitz. Es gehört seinem Erzfeind Vector, der schon für den ein oder anderen Diebstahl bekannt ist. Da Gru alleine unmöglich in die Festung von Vector herein kommt, benötigt er die Hilfe von drei kleinen Waisenmädchen. Wird es ihm gelingen, das Gerät zu entwenden und den Mond zu stehlen?