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Agent 47 (R. Friend) ist ein genetisch perfektionierter Elitekiller im Auftrag einer streng geheimen Organisation. Sein neustes Ziel führt ihn auf die Spur eines milliardenschweren Konzerns, der versucht an Informationen über die Entwicklung der genetisch manipulierten Auftragsmörder zu gelangen, um selbst eine Armee von Superkillern zu erschaffen. Hierzu wird der charmante, aber überaus gefährliche John Smith (Z. Quinto) auf eine Frau namens Katia van Dees (H. Ware) angesetzt, deren Vater (C. Hinds) an der Erschaffung von Agent 47 und seinen Vorgängermodellen beteiligt war. 47 wird fortan zum Beschützer Katias, denn ihr Wissen könnte ihm helfen, mehr über seine Vergangenheit zu erfahren…